在過去的十年中，連續(xù)流光化學作為一個領(lǐng)域已經(jīng)在學術(shù)界和工業(yè)界得到越來越多的普及。此發(fā)展的關(guān)鍵驅(qū)動力是安全性，實用性以及快速復雜化學結(jié)構(gòu)的能力。連續(xù)流反應器，無論是自制的還是商業(yè)供應商的，都可以以可重現(xiàn)和自動化的方式生成有價值的目標化合物。近年來，新型節(jié)能LED燈的出現(xiàn)與創(chuàng)新的反應器設計相結(jié)合，為提高現(xiàn)代光化學流反應器的實用性和生產(chǎn)率提供了強有力的手段。

在流動模式下進行有效的光化學轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵特征是能夠均勻地照射通過窄徑管或微通道連續(xù)泵送的底物溶液。更高的時空控制還可以輕松地將過度輻射的影響降到最低，因為原則上每個分子在流動反應器的輻射區(qū)域內(nèi)停留的時間相同，可以在流動模式下以高精度進行控制。方便的溫度控制和多種可用的光源（紫外線和可見光），都可以輕松進行光化學反應。在光-氧化還原催化領(lǐng)域的重要進展，合成化學家可以在直接照射的反應和現(xiàn)代的光催化反應之間進行選擇。

在任何光化學反應過程中要考慮的一個關(guān)鍵參數(shù)是光穿透的參數(shù)。光被反應介質(zhì)吸收，并且該光衰減取決于比爾-朗伯定律（圖1）所指示的反應器的輻照尺寸 。隨著反應器尺寸的增加，路徑長度（與光源的距離）也隨之增加，從而導致照射不均勻。這通常是按批處理模式擴大光化學反應的關(guān)鍵問題之一，但是類似的流動過程通過小型化策略克服了這個問題，從而縮短了路徑長度。

圖1通過反應堆容器的光的衰減（透射率和吸收率）

盡管有時流動化學應用于該反應并不一定不能提高所有反應收率，但有時與類似的間歇式反應器相比，反應時間短得多，生產(chǎn)率更高。已經(jīng)開發(fā)設計用于連續(xù)處理的各種新的光催化商業(yè)系統(tǒng)。

Collins小組證明了連續(xù)流動對擴大光氧化還原過程的適用性，該小組報告了通過C（sp）-S鍵的形成合成炔基硫6（圖2）。炔基溴化物5和硫醇4的偶聯(lián)是使用4CzIPN（基于有機咔唑的敏化劑）和鎳共同催化的體系進行的。盡管該反應可以小批量（0.24 mmol）成功地分批成功進行，并具有優(yōu)異的收率（92％），但4 h的長時間反應是不利的。使用連續(xù)流系統(tǒng)可大大縮短30分鐘的反應時間，同時保持高收率。

圖2炔基硫醚的連續(xù)流式合成

最近，Kappe小組研究了流動化學對提高該反應的可擴展性的適用性。仔細優(yōu)化反應條件發(fā)現(xiàn)正確選擇光源至關(guān)重要，與使用較弱的8 W紫外線燈相比，使用市售的中壓汞燈（帶有適當?shù)臑V光片）可觀察到產(chǎn)率的提高。在303 nm 與批次相比，正確的光源的使用使研究人員能夠以高收率（> 95％）合成所需的環(huán)丁烯內(nèi)酯8，與批次相比，反應時間大大縮短（停留時間為20分鐘，批次為24小時）。為了擴大流程規(guī)模，使用了市售的Vapourtec UV-150反應器（10 mL）。當試圖通過使反應器運行8小時來擴大工藝規(guī)模時，由于不溶性聚合物材料的形成，觀察到明顯的反應器結(jié)垢，通過將反應溫度從50°C降低到10°C可以解決此問題，但是仍然觀察到每小時轉(zhuǎn)化率降低2.3％。盡管如此，連續(xù)流動裝置在8小時的運行中仍實現(xiàn)了144 mg / h（約3.5 g /天）的生產(chǎn)率，大大高于以前報道的分批反應（14-21 mg / h，336-504 mg /天）。 ）

在光化學反應期間通常出現(xiàn)的一個問題是底物或所得反應產(chǎn)物的過度輻射。這可能導致發(fā)生各種副反應，通常是分批不可避免的。連續(xù)流中的時空處理所提供的優(yōu)勢通常消除了此問題，從而可以更大規(guī)模地進行敏感反應。

通常大多數(shù)反應必須重新優(yōu)化以從批料轉(zhuǎn)移到流動。這通常會導致浪費時間來尋找最佳流速以獲得足夠高的產(chǎn)量。最近，Booker-Milburn小組進行了一項研究，試圖糾正這一問題。據(jù)報道，通過基于批處理參數(shù)計算流速，可以簡化優(yōu)化的批處理條件向流量的轉(zhuǎn)移。這將有助于減少開發(fā)時間，因為可以輕松實時地監(jiān)控反應，而無需額外昂貴的設備，因此可以更快速地批量優(yōu)化反應。為了驗證該假設，將各種反應從批處理轉(zhuǎn)移到連續(xù)流。在這些是的photorearrangement ?取代的琥珀酰亞胺17到酮-己內(nèi)酰胺20（圖3）。

圖3 N-取代的琥珀酰亞胺的光重排

盡管使用連續(xù)流裝置不會導致反應效率的提高，但是由于存在多個燈，因此有可能增加反應器功率，因此它確實允許規(guī)模擴大。但是，應注意，該結(jié)論只能針對調(diào)查中包含的反應得出，因為光催化途徑由于其復雜性的增加而可能表現(xiàn)出不同的行為。

Kappe小組最近報告了一種可擴展的方法，用于將乙烯光化學[2 + 2]-環(huán)加成成環(huán)酸酐。與中壓或低壓汞燈相比，LED的優(yōu)勢在于效率更高，發(fā)熱量更少。此外，它們可用于發(fā)射特定的近單色波長，但是通常將它們限制為更長的波長（> 350 nm）。通常，對于某些反應，使用更長的波長需要光敏劑的存在，以促進能量轉(zhuǎn)移。Kappe小組的這項研究強調(diào)了選擇正確的光敏劑的重要性，并發(fā)現(xiàn)噻噸酮（31）是檸康酸酐（30）與乙烯反應生成相應的環(huán)丁烷32的理想選擇。

圖4乙烯的光化學[2 + 2]-環(huán)加成

   在過去的五年之前，鮮有關(guān)于連續(xù)流進行公斤級光化學過程的報道.近年來這種情況已得到糾正，這主要是由創(chuàng)新型光化學反應器的發(fā)展推動的。盡管流動光化學相對于批次光化學具有多種優(yōu)勢，但兩種方法都可以協(xié)同使用。Batch通過常規(guī)實驗室方法（例如TLC和HPLC）提供了簡單實時分析的優(yōu)勢，為過程提供了強大的洞察力。這樣可以相對快速地進行小規(guī)模條件的篩選，由于在連續(xù)流動中執(zhí)行類似的反應監(jiān)控所需的分析設備成本過高，因此在流動中可能無法實現(xiàn)。另外，可以輕松地將各種光化學過程按比例放大。此外，很明顯，通過使用連續(xù)流技術(shù)，可以更輕松地實現(xiàn)實用的可伸縮性。 使用小尺寸反應器以千克規(guī)模提供了各種示例，其中等效的分批過程將需要非常大的容器和光源。 除了連續(xù)流反應器設計的進步外，高功率近單色光源可用性的提高還導致光化學在較大規(guī)模上的采用增加。

以前，這種規(guī)?？赡軆H限于相對簡單的反應，例如光環(huán)化或氧化，但是，最近的報道已擴展到更復雜的過程，例如光氧化還原催化。由于整個審查中討論的不同反應器設計的可用性，預計反應范圍的這種擴大只會繼續(xù)。盡管通常仍然需要對反應進行重新優(yōu)化的一些要求，但是使用更大的反應器或并聯(lián)或串聯(lián)的幾個模塊化反應器提出了一種有吸引力的策略，以減輕因更大的反應器的流體力學差異而引起的問題。

全文請查閱：

Donnelly, K., Baumann, M. Scalability of photochemical reactions in continuous flow mode. J Flow Chem (2021). https://doi.org/10.1007/s41981-021-00168-z