納米藥物屬于高端藥物制劑，是藥物與相關(guān)載體材料制成的粒徑在1-1000nm范圍內(nèi)的納米載藥微?；蚣{米藥物晶體的統(tǒng)稱。納米材料和生物體息息相關(guān)，生物體重存在大量精細(xì)的納米結(jié)構(gòu)如核酸、蛋白質(zhì)、細(xì)胞體等。納米生物材料是指應(yīng)用于生物領(lǐng)域的納米材料與納米結(jié)構(gòu)，?；罴{米生物醫(yī)用材料、納米藥物及藥物的納米化技術(shù)。

利用納米技術(shù)設(shè)計(jì)功能性生物材料用于遞送藥物，能夠顯著增加藥物的溶解度和生物利用度，增加藥物的腫瘤靶向性，同時(shí)還能提高藥物的穩(wěn)定性，從而降低化療產(chǎn)生的毒副作用。此外，利用納米技術(shù)構(gòu)建的磁性納米粒、量子點(diǎn)、金屬納米粒等還能潛在用于癌癥診斷，顯著增強(qiáng)診斷的靈敏度，為癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)治療提供可能。納米藥物將來會(huì)朝向功能一體化、靶向性更好、療效更佳、毒副作用更小的方向發(fā)展。 通過對納米材料的理性設(shè)計(jì)和合成，將目前臨床上診斷和治療兩個(gè)分離的過程/功能集成于一個(gè)納米載體，即構(gòu)成了診療一體化納米平臺(tái)。能夠?qū)崟r(shí)、精確診斷病情并同步進(jìn)行治療，而且在治療過程中能夠監(jiān)控療效并隨時(shí)調(diào)整給藥方案，有利于達(dá)到最佳治療效果，并減少毒副作用。

近兩年來，大型跨國藥企紛紛開始重點(diǎn)布局細(xì)胞和基因療法，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2018 年以來，大型藥企在基因治療領(lǐng)域的并購接近 10 起，其中不乏交易對價(jià)超過數(shù)十億美元的重磅收購交易，產(chǎn)品主要涉及腫瘤和罕見病治療。 2019 年 2 月羅氏宣布43億美元收購 Spark Therapeutics，獲得其已上市的基因療法 Luxturna和多個(gè)在研療法； 12 月羅氏再次加碼基因療法，宣布以預(yù)付 7.5 億美元，再支付價(jià)值 4 億美元股權(quán)的形式，獲得 Sarepta治療 DMD 的基因療法 SRP-9001 在美國境外的商業(yè)化授權(quán)。 從并購節(jié)奏看，基因療法已經(jīng)成為全球醫(yī)藥企業(yè)的必爭之地，跨國制藥巨頭的持續(xù)加碼，代表了行業(yè)發(fā)展的新方向，也表明了市場對細(xì)胞和基因治療的信心，將推動(dòng)納米基因療法商業(yè)化進(jìn)程加速向前。

2017年全球納米藥物市場價(jià)值為403.7億美元，預(yù)計(jì)到2026年將達(dá)到792.9億美元。制藥行業(yè)專注于最新興的制藥科學(xué)領(lǐng)域被稱為「納米制藥技術(shù)」。慢性疾病/病癥的日益普及以及醫(yī)療保健基礎(chǔ)設(shè)施的發(fā)展正在促進(jìn)采用納米醫(yī)學(xué)的新型藥物，以提高療效和改善患者預(yù)后。納米技術(shù)在應(yīng)用于醫(yī)療設(shè)備和藥品時(shí)具有非凡的優(yōu)勢。專利保護(hù)允許制藥公司以高利潤率出售藥品，例如輝瑞公司的藥物L(fēng)ipitor，占輝瑞公司收入的約130億美元。納米藥物在收入增長方面具有巨大潛力。納米技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的引入已經(jīng)徹底改變了制藥行業(yè)；納米藥物具有廣泛的應(yīng)用范圍，大占比集中在基因治療、細(xì)胞治療、溶瘤病毒等新技術(shù)領(lǐng)域，可用于成像、診斷和治療，并極具有主導(dǎo)醫(yī)藥市場的未來的新方向。

臨床應(yīng)用的納米生物：

納米醫(yī)藥以納米顆粒為藥物載體，將藥物包裹在內(nèi)或者直接鏈接在表面，從而進(jìn)行藥物運(yùn)輸。與傳統(tǒng)藥物相比，納米藥物具有小尺寸效應(yīng)，容易進(jìn)入細(xì)胞；表面積達(dá)可連接功能基團(tuán)實(shí)現(xiàn)靶向治療；具有多空、中空等結(jié)構(gòu)，藥物裝載量大，易于實(shí)現(xiàn)藥物緩釋等。用作藥物的納米材料有脂類體類，白蛋白納米粒子，聚合物-蛋白結(jié)合物、納米晶、高分子膠束等。

脂質(zhì)體由親水端和疏水端形成具有雙分子層結(jié)構(gòu)的直徑為納米級(jí)的封閉囊泡，中間封閉區(qū)域用于包封藥物。脂質(zhì)體能降低非靶向器官/組織的毒性、減少藥物不良反應(yīng)、提高治療指數(shù)、增加藥物溶解度、保護(hù)藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性或者提高患者順應(yīng)性等。例如應(yīng)用較廣泛的脂質(zhì)體DoxilDaunoXomeMyocet等。其中阿霉素脂質(zhì)體是目前研究最多的抗癌藥物脂質(zhì)體制劑。美國Sequus公司開發(fā)的阿霉素脂質(zhì)體Doxil于1995年獲得美國藥監(jiān)局FDA的許可，用于治療人體免疫缺陷病毒HIV相關(guān)的卡波西肉瘤，后被許可用于治療卵巢瘤以及多發(fā)性骨髓瘤。生物膜的脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部包裹阿霉素，外圍連有2000Da的PEG(7.28)。囊泡平均大小為80-90nm，每個(gè)囊泡大約包裹15000個(gè)阿霉素分子。采用STEALTH技術(shù)將阿霉素包裹于PEG化的隱形脂質(zhì)體，由于PEG修飾對脂質(zhì)體的空間穩(wěn)定化作用，可在體內(nèi)循環(huán)數(shù)日，從而提高了阿霉素的抗腫瘤活性，同時(shí)大大降低了阿霉素的心臟毒性。Myocet也是一種阿霉素脂質(zhì)體，2000年有Elan上市，目前在歐洲和加拿大應(yīng)用，主要用于治療乳腺癌，循環(huán)時(shí)間短，釋放速率快。白蛋白是一個(gè)天然的疏水分子，只有紅細(xì)胞1%大小，為納米顆粒。將白蛋白與藥物儀器制成白蛋白納米粒子藥物，具有很好的穩(wěn)定性和高的親水性，可控性更好，是中理想的藥物模式。Abraxane是一種天冬酰胺納米材料，由Enzon公司生產(chǎn)，于1994年通過美國FDA審批上市，用于治療急性淋巴細(xì)胞性白血病，增加了疏水性，延長了酶在血液中的循環(huán)時(shí)間，降低免疫系統(tǒng)識(shí)別，降低了天冬氨酸酶的副作用。

納米晶（nanocrystal) 是一種增加藥物溶解度的途徑，很多藥物的溶解性差，導(dǎo)致藥物的利用率低、穩(wěn)定性差，納米晶將藥物本身進(jìn)行納米化，通常是將藥物分散在液體介質(zhì)中，得到有納米晶藥物、少量穩(wěn)定劑和分散介質(zhì)組成懸液。納米化以后的粒子粒徑減小，表面積增大約1000倍，從10um減小到100nm，表面積增大以后，藥物溶出速率隨之增大，能夠顯著提高生物利用度。目前已有納米晶藥物上市或臨床實(shí)驗(yàn)階段，包括RapamuneEmendTricor等，Rapamune是西羅莫司的納米晶藥物，2000年由Wyeth公司上市，相較于口服液具有高穩(wěn)定性，生物利用度更高。Emend是阿瑞吡坦的納米晶膠囊，2001由Merck公司上市用于治療嘔吐。Tricor是非諾貝特納米晶藥片，2004年由Abbott公司上市，用于降低膽固醇。Megace ES是甲地孕銅納米晶口服液，2005年由Par Pharmaceutical公司上市，用于治療確診的艾滋病患者厭食、惡病質(zhì)的體重下降問題。